70多岁的王大爷半年前突发中风,虽然家里人第一时间将其送至医院治疗,但是依然遗留有右侧肢体瘫痪,经过一段时间的康复治疗后王大爷的肢体功能开始逐渐恢复,慢慢的可以拄着拐杖行走了。
最近1个多月,家里人感觉王大爷的记忆力变差了很多,经常忘记自己吃没吃药,并且手机、钥匙等日常用品也是转眼就忘记放在哪里,刚开始家里人认为是年纪大了记忆力不好,但是后来有几次王大爷忘记自己在烧水,结果把水壶烧干了,差点造成火灾,并且可以明显感觉他的计算能力和认知能力都有不同程度下降,于是连忙送他来到医院进行检查。医生给王大爷完善了颅脑磁共振和颅脑血管检查后并没有发现新发的梗死灶,但王大爷存在明显脑萎缩,而这可能与他既往发生过脑梗死相关,因此诊断其为脑卒中后导致的记忆障碍,并且给他开具了一种叫做奥拉西坦的药物,嘱咐他规范服药,并且定期复查。
刚开始时,王大爷发现自己服药后的效果并不明显,他以为是药量不够,于是他自己增大了药量,改为每次服用4粒,早晚各1次,结果他服用一段时间后发现自己的睡眠变差了,有时候甚至完全无法入睡,王大爷有点害怕了,于是连忙咨询医生。医生听到王大爷的描述后立刻建议他改回原来的用药方案,并解释道奥拉西坦是一种具有神经兴奋性的药物,需要长期服用才能有明显效果,并且大剂量口服容易引起睡眠障碍,一定不要擅自加大剂量,并且尽量避免夜间服用。王大爷按照医生的嘱咐改正服用方式后,自己失眠的情况逐渐好转了。
一、认知功能障碍的发病机制和常见诱因
认知功能是人体最基本的功能之一,它是指大脑接受外界信息后,经过加工处理,从而转化为人体自身活动、知识和能力的一种功能,具体包括记忆力、语言能力、计算能力、执行能力、反应能力、判断能力等多个方面。
正常认知功能需要多方面的功能维持,如果多种诱因导致大脑的结构和功能出现障碍时,就会引起不同程度的认知功能障碍,其主要表现为记忆力减退、语言功能障碍、计算和学习能力下降等多个方面,严重影响正常的生活质量。
临床上导致认知功能障碍的病因主要包括以下3大类。
第一,不可逆性的大脑功能退化。由于年龄、血管硬化、神经细胞凋亡等多种不可逆因素,往往会导致大脑出现萎缩,而中枢系统的各种功能出现不同程度退化,这也是为什么老年人特别容易出现记忆力减退、学习能力下降等症状的原因,但是这种认知功能的退化属于正常的生理变化,往往并不会影响正常的生活。
其次,大脑发生器质性损伤。临床上最为常见的诱因就是多种原因导致的大脑发生结构性的损伤,如脑梗死、脑出血、脑外伤等,这些疾病会直接对大脑结构造成破坏,从而引起大脑无法正确接受和处理外界信息,导致患者发生认知功能障碍,但是这种器质性的损伤会随着大脑结构的逐渐修复而逐渐好转,但是如果发生不可修复的中枢性损害,则这种认知功能缺失可能会是永久的。
最后,免疫、遗传因素导致的大脑功能障碍。目前对于老年痴呆的发表机制尚不明确,血管变化、免疫因素、遗传因素等都可能是诱发老年痴呆的病因,在这些因素的作用下大脑中的神经递质的合成和释放会发生异常,而神经元也会因为毒性反应而发生凋亡,从而导致老年痴呆患者出现记忆力、判断力和学习能力的缺失,并且由于老年痴呆是不可逆的,因此老年痴呆患者的认知功能会逐渐下降,最终导致完全无法自我生活,彻底丧失生活能力。
二、奥拉西坦的作用机制和特点
药物治疗是目前临床治疗认知功能障碍的主要方法,其中益智类药物就是其中之一,临床研究表明益智类药物可以有效改善患者的认知功能,加快神经恢复,而奥拉西坦就是其中的代表药物。
奥拉西坦是基于传统药物吡拉西坦改进而来,其本质是一种γ-氨基丁酸的一种环形衍生物,可以有效保护和修复脑细胞,促进大脑功能恢复,临床常用于治疗血管性痴呆、老年痴呆,以及脑卒中和脑外伤等原因引起的记忆与智能障碍,可以有效改善患者的认知能力,提高其生活质量。
药理学研究表明奥拉西坦可以通过多重作用改善大脑功能。首先,奥拉西坦可以改善脑细胞代谢,保护细胞结构和功能。奥拉西坦可以促进脑细胞中线粒体的能量代谢,促进合成更多的三磷酸腺苷,进而提高脑细胞对于缺血、缺氧等环境的耐受性,保护脑细胞结构不受损害,尽量保留大脑的正常功能。
其次,奥拉西坦可以促进多种神经递质的合成和释放,促进大脑活性。药理学研究表明奥拉西坦可以增加中枢神经系统中乙酰胆碱、谷氨酸等多种兴奋性神经递质的合成和释放,加强神经突触之间的信号传递,增强和维持大脑活性,从而为提高机体的反应、记忆和学习能力打下基础。
第三、奥拉西坦可以修复损伤的神经组织,促进认知功能恢复。虽然神经细胞属于不可再生细胞,但其实在神经系统中有许多神经旁细胞可以起到部分替代的作用,如神经胶质细胞、神经突触等。研究表明奥拉西坦可以促进中枢神经系统分泌多种神经营养因子,促进神经轴突、树突等结构再生,并且可以加快神经胶质细胞发生转化,从而逐渐修复和替代损伤的神经细胞,这有助于认知功能的恢复。
最后,奥拉西坦可以改善血流动力学。奥拉西坦具有抗血小板聚集的作用,可以降低血液粘滞度,改善血流状态,提高大脑的血供,从而促进中枢神经系统的微循环,为大脑细胞的修复提供足够的营养物质,从而有利于大脑的认知功能恢复。
三、临床常用奥拉西坦来治疗这4种疾病
奥拉西坦主要用于治疗多种原因导致的认知功能障碍,具有改善脑细胞代谢,提高大脑功能,从而促进患者记忆力、认知力、判断力等功能恢复,因此临床上常用于治疗多种以认知功能缺失或者障碍为特点的疾病,其中下列4种疾病最为常见。
1、老年痴呆
老年痴呆又称为阿尔兹海默症,其本质是一种由于多种病因导致的不可逆性的神经退行性疾病,临床上多以记忆减退、健忘、运动障碍、性格改变等为主要特征,但伴随着病情加重,患者会逐渐丧失对于外界信号的判断和反应,导致完全失去自我生活能力。目前尚无治疗老年痴呆的特效药物,奥拉西坦仅仅可以改善和延缓病情发展。临床研究表明轻中度老年痴呆患者在长期服用奥拉西坦后,记忆力、判断力、认知力等均有不同程度的好转,并且可以在一定程度上恢复自我生活的能力。
2、血管性痴呆
血管性痴呆是一种由于慢性脑供血不足而导致的中枢神经系统的退行性变化,临床多表现为记忆力和判断力减退,并且长期伴有头晕、头昏等慢性脑供血不足表现。而奥拉西坦常与氟桂利嗪、尼麦角林等药物联用来治疗血管性痴呆。临床研究表明在常规药物的基础上联用奥拉西坦可以有效改善血管性痴呆患者的认知功能,改善其生活质量。
3、中风后认知功能障碍
部分中风后的患者由于大脑组织出现不可逆性的结构损伤,进而引起认知功能障碍,其中以记忆力、学习能力缺失最为严重,这不仅仅影响患者的正常生活,并且不利于患者后期的肢体功能恢复。临床研究表明中风后认知功能障碍的患者在服用奥拉西坦后可以有效提高其学习能力,改善记忆力和反应力,同时也有利于更好配合肢体功能锻炼,改善疾病预后。
4、颅脑外伤造成的认知功能障碍
认知功能障碍是颅脑外伤患者最常见的后遗症之一,临床研究表明颅脑外伤患者使用奥拉西坦后可以有效改善其大脑功能,促进记忆力、判断力、认知力等多种功能恢复,改善其日常生活能力。
四、奥拉西坦可以长期服用吗?有什么不良反应吗?
既然奥拉西坦可以促进认知功能恢复,那能不能长期服用呢?有没有副作用呢?答案是可以低剂量、长期服用,但是要注意服用的剂量和方法,因为长期服用容易引起多种不良反应。
奥拉西坦作为一种从吡拉西坦衍生出的新型药物,其药效是传统药物吡拉西坦的4-5倍,而不良反应却更少,所以常规剂量服用时安全性较好,但是由于其药物代谢较快,仅4-6个小时,因此每天需要多次服用才可以维持药效。
其次,奥拉西坦对于中枢系统的改善作用是比较缓慢的,往往需要连续服用8周以上才能达到明显的改善效果,因此如果服药初期效果不明显则无需调整剂量,一定要按照医嘱坚持服用药物。
第三,奥拉西坦具有促进中枢神经兴奋的作用,这也是其改善大脑认知功能的作用之一,但是长期服用容易造成精神的异常亢奋、失眠、入睡困难等表现,这表明药量过大,需要适当减量。
最后,奥拉西坦主要通过肾脏进行代谢和排出,长期服用容易对肾功能造成损伤,导致肌酐升高,因此长期服用一定要监测肾功能的变化。
五、科学服用奥拉西坦应注意这4点
常规剂量下的奥拉西坦安全性较好,但这并不意味着可以随意服用,特别是对于既往存在严重睡眠障碍、肾功能不全的患者而言具有一定风险,并且服药的剂量和方法对于减少不良反应非常重要,建议大家在医生指导下用药,科学服用奥拉西坦注意以下几点。
第一、注意奥拉西坦的剂型和使用方法
临床上奥拉西坦分为针剂和口服药2种剂型,其中针剂一般用于疾病的急性期,如中风急性期、颅脑外伤剂型期等,剂量往往较大;口服剂型常用于治疗慢性疾病导致的认知功能障碍,如血管性痴呆、老年痴呆、中风后遗症等。其中口服奥拉西坦的常规服用方法为每次400mg-800mg,每天2-3次,连续服用8周左右,但需要注意的是由于奥拉西坦对于睡眠具有一定影响,因此不建议在夜间或者睡前服用,尽量在白天服用以降低发生睡眠障碍的几率。
第二、注意奥拉西坦的不良反应
常规剂量下奥拉西坦的不良反应较少,其中最常见是胃肠道不良反应,如腹胀、腹痛、恶心等,但是大多数可以忍耐;其次,部分患者在服药过程中会出现精神异常亢奋、失眠等不适,多见于服药初期,可以适当减少服用剂量或者次数;第三,极少数患者对于奥拉西坦有过敏反应,可以出现瘙痒、皮疹等不适,这类患者禁用奥拉西坦;最后,肾脏是奥拉西坦代谢的主要场所,长期服用容易对肾脏功能造成损伤,导致肌酐升高,因此长期服用一定要监测肾功能,肾功能不全患者慎用。
第三、注意特殊人群用药
孕妇和哺乳期女性禁用,缺乏研究数据,安全性未知;儿童、青少年禁用,容易影响中枢系统发育;老年人应该低剂量服用,避免不良反应;肾功能不全患者慎用,容易导致肾功能损伤;药物过敏者禁用。
第四、注意联合其他药物
临床上常将奥拉西坦与其他药物联用,当治疗老年痴呆时,常与多奈哌齐、美金刚等治疗痴呆的一线药物联用;治疗血管性痴呆时,常与氟桂利嗪、尼麦角林等改善循环的药物联用;治疗中风后遗症时,常与阿司匹林、阿托伐他汀等预防中风的二线药物联用。但需要注意的是联用其他药物时可能出现的不良反应。
六、总结
综上所述,奥拉西坦是临床常见的益智类药物之一,可以有效改善认知功能,提高患者的生活能力,对于血管性痴呆、老年痴呆、中风后认知功能障碍等均有很好的治疗效果,可以与其他药物联用;其次,奥拉西坦作用较为缓慢,因此需要长期口服才能达到明显的治疗效果,但是一定要注意服药过程中的不良反应;最后,口服奥拉西坦容易导致精神亢奋、睡眠障碍,这时一定要减少药物剂量或者暂时停药。