矽肺病，这一因长期吸入二氧化硅粉尘导致的致命性职业肺病，至今仍是全球公共卫生的重大挑战【1】。矽肺病患者肺部会逐渐纤维化，形成不可逆的矽结节，并最终导致死亡。尽管医疗技术不断进步，但现有疗法仅能缓解症状，无法阻止疾病进展【2】。
近年来，科学家发现，衰老细胞在矽肺病发展中扮演关键角色—二氧化硅诱导的肺血管内皮细胞衰老会释放大量促纤维化因子，加速肺部结构破坏【3, 4】。因此，若能靶向衰老细胞，或可打破纤维化的恶性循环。
近年来中医药抗衰老研究异军突起。以八子补肾为代表的中药复方，因其“多靶点、整体调节”的优势备受关注。2023年，Biomedicine & Pharmacotherapy的一项重要研究证实，八子补肾通过逆转DNA甲基化衰老时钟，将老年小鼠的生物学年龄从50岁“回调”至35岁，并显著延长其健康寿命【5】。这一发现不仅为抗衰老药物开发提供了范例，更提示其在复杂疾病干预中的潜力。
创新中药为矽肺治疗提供新的思路
南京医科大学的科研团队在Journal of Hazardous Materials杂志发表题为“Senescent endothelial cell-derived Galectin 3 promotes silicosis through endothelial-fibroblast and endothelial-macrophage crosstalk”的研究，将八子补肾的临床应用推向新高度【6】。
团队首先通过小鼠肺组织和体外内皮细胞（HUVECs）模型，证实二氧化硅（SiO₂）暴露显著诱导内皮细胞衰老。
实验显示：
SiO₂处理的小鼠肺组织中衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性升高，纤维化标志物（如纤维连接蛋白、胶原蛋白I）及衰老标志物（P16、P21）表达上调。
体外实验中，HUVECs经SiO₂、依托泊苷等刺激后，细胞体积增大、SA-β-gal活性增强，P16/P21蛋白水平显著升高，且衰老相关分泌表型（SASP）基因（如IL-6、TGF-β1）表达增加。
单细胞转录组分析进一步显示，人类纤维化肺组织中衰老标志物普遍上调，提示内皮细胞衰老是矽肺病的关键起始事件。
研究进一步发现，衰老内皮细胞通过分泌Galectin 3（Gal3）介导纤维化进程：
矽肺小鼠肺组织及SiO₂处理的HUVECs中Gal3表达显著升高，且Gal3阳性内皮细胞在纤维化肺组织中富集。
Gal3通过结合TGFBR1受体激活TGF-β通路，诱导成纤维细胞-肌成纤维细胞转化（FMT）；同时通过TLR4激活巨噬细胞NLRP3炎症小体，释放IL-1β等促炎因子。
敲除LGALS3或使用中和抗体可阻断纤维化效应，证实Gal3的核心作用。
转录因子CEBPB被证实直接结合LGALS3启动子区域，驱动其转录。矽肺小鼠肺组织及衰老HUVECs中CEBPB表达显著上调，敲低CEBPB可抑制Gal3表达并逆转细胞衰老表型。这一发现揭示了Gal3上调的表观遗传机制，为靶向干预提供了新靶点。
最后，科研人员通过体外实验和动物模型验证了八子补肾（BZBS）与烟酰胺单核苷酸（NMN）的协同疗效：
体外实验：BZBS和NMN显著降低HUVECs的SA-β-gal活性、P16/P21表达及DNA损伤标志物γ-H2AX积累，延缓细胞衰老。
体内实验：BZBS和NMN治疗显著减轻矽肺小鼠的肺组织损伤，降低胶原沉积和α-SMA表达，且对老年小鼠效果更为突出。
作用机制：BZBS通过稳定线粒体膜电位、抑制氧化应激延缓衰老；NMN通过补充NAD⁺改善代谢，共同抑制促纤维化因子的分泌。
未来之路：精准医学与中医药的碰撞
文章通讯作者倪春辉教授在第四届中医药抗衰老大会上强调，肺纤维化是衰老细胞累积与慢性损伤共同作用的结果，而中药复方八子补肾（BZBS）通过多靶点干预展现出独特优势。
倪教授指出，尽管BZBS的疗效明确，其复杂成分（如炮制后生成的小分子化合物）的具体作用机制仍需解析。未来研究可结合单细胞组学与代谢组学，揭示复方中药的协同效应；同时，探索Gal3-siRNA与BZBS的联合疗法，或能实现“精准靶向+整体调控”的创新策略。此外，针对尘肺病等职业性肺纤维化，抗衰老治疗与早期干预的结合可能成为防治新方向。
参考文献：
【1】
https://doi.org/10.1056/NEJMicm2312247
【2】
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60235-9
【3】
https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2023.132733
【4】
https://doi.org/10.1038/s41419-018-0432-1
【5】
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114384
【6】
https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.137605
【7】
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867422013770
【8】
https://doi.org/10.1016/j.phymed.2024.155742
